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Efemérides

54Grado.com : Hoy es domingo 29 de noviembre del 2020. Faltan 32 días para el 2021. Temperatura: 29ºC y 31ºC y la mínima entre 20ºC y 22ºC. :.... Efemérides Nacionales: 1824. Llega a Santo Domingo el primer contingente negro, traído por Boyer desde los Estados Unidos. 1855. El Poder Ejecutivo emite un decreto mediante el cual se dispone que todos los dominicanos de 16 a 60 años deben tomar las armas cuantas veces sea necesario. 1869. El Presidente Buenaventura Báez y los comisionados del Presidente de los Estados Unidos, Ulises S. Grant, firman dos tratados, uno para el arrendamiento de la bahía de Samaná y el otro para la anexión del país. 1916. Es declarada oficialmente la ocupación del territorio dominicano por fuerzas navales de los Estados Unidos, con una proclama del Capitán H. S. Knapp, nombrado gobernador militar. 1961. El presidente Joaquín Balaguer dispone varias medidas en favor del sector transportista del país, entre estas la asignación de fondos necesarios para reparaciones urgentes, adquisición de nuevos automóviles cuando los que estuviesen en uso fuesen inservibles, así como una rebaja de 15% en el precio del galón de gasolina. - La antigua provincia Julia Molina, cambia su denominación por la actual: María Trinidad Sánchez, cuya común cabecera es el municipio Nagua. 2001. El gobierno de los Estados Unidos designa como su nuevo embajador Extraordinario y Plenipotenciario en el país, al abogado de origen puertorriqueño Hans H. Hertell, quien desempeña esas funciones hasta el primero de mayo de 2007. 2005. Fallece, a la edad de 88 años el doctor Enrique Franco, exdirector del periódico La Información, de la Ciudad de Santiago de los Caballeros. - La jefatura del Ejército Nacional denuncia que “sectores oscuros y al amparo del narcotráfico” intentan una campaña de descrédito en contra de ese cuerpo armado. 2010. El expresidente Jorge Blanco es llevado de urgencias al Centro de Medicina Avanzada Dr. Abel González tras caerse de su cama y darse un fuerte golpe en la cabeza produciéndole una hemorragia interna y dejándolo en coma. 2018. Varios desconocidos intentaron robar un avión marca Piper PA-23 con matrícula HI896 que se en contra en el aeropuerto Arroyo Barril, Samaná, tras el piloto haber realizado un fallido intento de despegue y accidentarse en un lateral de la pista próximo a la cabecera 29 de la terminal. Internacionales: 1223. Honorio III, mediante la bula "Regula Bullata" autoriza la Orden Franciscana. 1420. Juan II de Castilla huye de su cautiverio del infante Enrique, con la ayuda de Álvaro de Luna. 1594. Muere el escritor y conquistador español Alonso de Ercilla. 1781 Nace el literato venezolano Andrés Bello. 1901. Muere Francisco Pi y Margall, político español y presidente de la Primera República Española en 1873. 1944. En el Hospital John Hopkins se hace la primera operación a corazón abierto. 1947. La Asamblea General de la ONU decide dividir el Mandato Británico de Palestina en dos estados, uno árabe y otro judío. 1951. A cinco metros bajo la superficie del sitio de pruebas nucleares de Nevada, Estados Unidos hace detonar la bomba atómica Uncle, de 1.2 kilotones. 1947. La Organización de Naciones Unidas vota a favor de dividir el territorio palestino para ceder parte de este al nuevo estado de Israel. 1961. Estados Unidos lanza por primera vez un animal (al chimpancé “Enos”) en una cápsula espacio, en el proyecto Mercury, la que da dos vueltas completas a la Tierra. 1967. Robert McNamara es designado presidente del Banco Mundial. 1981. La actriz Natalie Wood muere en extrañas circunstancias. 1987. En Haití, son anuladas las elecciones de medio término, durante la presidencia del general Henry Namphy, a causa de la violencia ejercida por los tonton-macoutes. 1990. Las Naciones Unidas autorizan el uso de la fuerza contra Irak si no se retira de Kuwait. 2001. Muere en Los Ángeles, Estados Unidos, tras una larga lucha contra el cáncer, el cantante George Harrison, uno de los cuatro integrantes del legendario conjunto músico-vocal británico The Vétales 2005. El Presidente estadounidense, George W. Bush, afirma que sería un error retirar las fuerzas estadounidenses de Irak y que la política no debe cumplir ningún papel en la decisión. 2010. Whiileaks revela documentos secretos de los Estados Unidos, poniendo la diplomacia estadounidense al desnudo. 2012. Palestina es reconocida como Estado observador no miembro de las Naciones Unidas. 2016. Se estrella cerca del aeropuerto de Medellín un avión de la aerolínea LaMia con 81 personas a bordo, entre ellas varios jugadores del equipo de fútbol brasileño Chapecoense que viajaba a disputar la final de la Copa Sudamericana, sobreviviendo tres jugadores, un técnico aeronáutico, una azafata y un periodista. 2018. Michael Cohen, exabogado personal del presidente estadounidense Donald Trump, se declara culpable en una corte de Nueva York de mentir al Congreso en la investigación sobre sus contactos con los rusos, informaron los medios. - Migrantes apostados en la ciudad mexicana de Tijuana anunciaron ayer una huelga de hambre a partir de ayer jueves, como una forma de presión para pedir que el Gobierno de Estados Unidos aumente el número de peticiones de asilo que tramita diariamente.

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domingo, 27 de septiembre de 2020

Covid-19: Gran problema científico y sanitario

ROBERTO FERNÁNDEZ DE CASTRO
Santo Domingo, RD

El virus del SARS-COV2 respon­sable de la pan­demia mundial del coronavi­rus, también conocido co­mo COVID-19 ha produci­do grandes estragos por su alta capacidad de contagio, por la morbilidad asociada a complicaciones, no solo pul­monares, sino esencialmen­te cardiacas, intestinales, ce­rebrales, renales, etc., por su evolución no bien estableci­da y por su mortalidad rela­tivamente elevada.

En principio se pensó que se trataba de una enfermedad esencialmente pulmonar: neumonía viral que podría desencadenar un síndrome de dificultad respiratoria del adulto SRDA, con pobre respuesta a la terapia ini­cial con antibióticos y a la ventilación mecánica, y con una alta mortalidad. Lue­go de los resultados de dos estudios de autopsia en pa­cientes fallecidos por CO­VID-19 realizados por los italianos, se mostró la exis­tencia de dilatación vascu­lar pulmonar asociada a mi­cro y macro trombosis, y de la presencia de exudados al­veolares, abril-mayo, 2020. Se planteó como explicación la existencia de una proba­ble “tormenta de citocinas”. El hallazgo de importante desaturación de oxígeno de los enfermos ingresados a UCI, no correlacionaba bien con los síntomas pulmona­res y muchos eran admitidos cuando estaban asintomáti­cos “happy hipoxia”, sin ex­plicarse la pobre respuesta a la ventilación mecánica. Se planteó un enfoque terapéu­tico totalmente diferente ba­sado en el uso de anticoagu­lantes IV, aspirina, esteroides IV, hidratación y antivirales más específicos. La clasifica­ción sintomática temprana del COVID-19 en 6 grupos, correlaciona los síntomas con la afectación de órga­nos y tejidos como corazón, cerebro, intestinos, riñones, etc., permitiendo estable­cer una terapia temprana lo que podría mejorar la mor­bilidad y disminuir la morta­lidad. La persistencia de los síntomas habla de afectación de órganos envueltos, y no hay datos claros que la des­aparición indique mejoría alguna. La enfermedad car­diovascular ha sido asumida por muchos como una mani­festación de COVID-19 gra­ve; y no por infección directa del virus, sino por la enfer­medad de los vasos peque­ños causada por la hipercoa­gulación de la sangre.

Sin embargo, el Departamento de Salud del Penn State Co­llege informó que el 15% de los atletas de fútbol ameri­cano que dieron positivo por COVID-19 tuvieron miocar­ditis, diagnosticados por re­sonancia magnética, eran at­letas levemente sintomáticos y asintomáticos. Como resul­tado de estos hallazgos, pos­pusieron su campeonato de otoño. Perez-Bermejo y cola­boradores, demostraron que el virus SARS-CoV-2 tenía efecto directo en el corazón, ya que los miocitos cardía­cos expresaron un aumento de la enzima ACE2 necesaria para la entrada viral en las células. Los miocitos cultiva­dos mostraron iguales cam­bios a los observados en las autopsias de pacientes con COVID-19. Por lo tanto, el virus también puede atacar y destruir directamente el co­razón, y no sólo indirecta­mente por estrés hemodiná­mico, hipoxemia y trombosis de vasos pequeños. Final­mente, Reynolds y colabora­dores encontraron el descon­certante hallazgo clínico de que pacientes con COVID-19 asintomáticos podrían desa­rrollar miocarditis, vasculi­tis, vasodilatación vascular e hipoxemia. Los hallazgos de estos tres estudios no tie­nen explicación convincen­te a la fecha, que no sea la afectación directa por el vi­rus. No se conoce bien cuan­tos pacientes son realmente asintomáticos, porque mu­chos pacientes pueden debu­tar tardíamente hasta varios meses después, con miocar­ditis y miocardiopatía dilata­da.

Actualmente no se co­noce bien el mecanismo de la enfermedad COVID-19. En una reciente publicación realizada en eLife Sciences Digest (julio, 2020), Garvin y colaboradores proponen un nuevo mecanismo mole­cular para COVID-19, la teo­ría de la “tormenta de Bra­dicinina” a partir del nuevo análisis de los datos de ex­presión génica de las célu­las en el líquido de lavado bronco-alveolar (BALF) de pacientes COVID-19 (Wu­han) que se utilizaron para secuenciar el virus, y se com­pararon con un grupo de 40 controles sanos. Usando una supercomputadora se proce­saron datos de 40,000 genes y se analizaron 2.5 billones de combina­ciones de ge­nes para sus­tentar la teoría de la “tormen­ta de bradici­nina”. La com­paración con BALF de los controles iden­tificó un desequilibrio críti­co en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona (RAS), representado por la expresión disminuida de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), en com­binación con aumentos de: enzima convertidora de an­giotensina 2 (ACE2), renina (REN), angiotensina, recep­tores del RAS, quininógeno y enzimas calicreínas que lo activan, y dos recepto­res de bradiquinina (BKR1 y BKR2). Este patrón muy atí­pico de la RAS eleva los ni­veles de bradicinina (BK) en múltiples tejidos y sistemas que probablemente causa­rán dilatación vascular e hi­potensión. Estos efectos pro­ducidos por la BC explican muchos de los síntomas que se observan en COVID-19, y proporciona puntos de in­tervención terapéutica que se pueden abordar con los fármacos aprobados por la FDA.

El punto de entrada para el virus es ACE2, que es un com­ponente del eje hipotensor que tiene el efec­to contrario del RAS. La BK es una parte poten­te del sistema vasopresor que induce vasodilatación, natriuresis e hipotensión, es degradada por ACE y au­mentada por la angiotensi­na1-9 producida por ACE2; además de su papel como estabilizador de la presión y de la homeostasis de flui­dos, produce inflamación y aumento de la permeabili­dad vascular e induce do­lor a través de la estimula­ción de su receptor BKR2. Adicionalmente, se encon­tró un aumento importante de ácido hialurónico y dis­minución de las enzimas en­cargadas de degradarlo. Esta sustancia es capaz de absor­ber más de mil veces su peso molecular en agua para for­mar un hidrogel, una especie de gelatina que inhibe el in­tercambio de gases en los al­véolos produciendo hipoxe­mia marcada y el patrón de “vidrio esmerilado” encon­trado en las imágenes de los pacientes con COVID-19. La bradicinina puede producir trombosis al inhibir la fibri­nolisis, inducir hipopotase­mia y arritmias graves, y de aumentar 4-5 veces el peso de los pulmones afectados.

El virus SARS-CoV-2 puede entrar a las células nasales donde es­tán expresados los recep­tores ACE2 y a través de la garganta pasa al estómago dónde resiste al jugo gástri­co, luego la infección pasa al intestino que tiene ele­vadas expresiones de los receptores ACE2 y no a los pulmones inicialmente que no tienen suficientes recep­tores ACE2, el virus es ab­sorbido por vía linfática hasta llegar el conducto to­rácico y de ahí a la circula­ción general pudiendo in­fectar pulmones, corazón, cerebro y otros órganos. Está bien documen­tado el papel de la vitami­na D en la regulación del RAS a través de la ligadura con el receptor de la vita­mina D (VDR) que suprime la expresión de Renina. La Vit D y su receptor VDR dis­minuidos están relaciona­dos al SDRA por no supri­mir la expresión de Renina y por el marcado aumento de la expresión de las enzi­mas catalizadoras de la vi­tamina D, lo que a mayor deficiencia mayor grave­dad.

La hipótesis de la “tormen­ta de bradicinina” plantea un nuevo enfoque terapéu­tico con productos farma­céuticos ya aprobados por la FDA con la finalidad de au­mentar la ECA, disminuir la BK, boquear los receptores de BKR1 y BKR2, reducir la producción de ácido hialuró­nico, aumentar la fibrinolisis y modular la producción de Renina vía suplementos de vitamina D.

Se necesitarían nuevos es­tudios prospectivos contro­lados y al azar que demues­tren eficiencia y seguridad de estas drogas para tratar el COVID-19.

 

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